La stazione di Venezia Santa Lucia, che ogni giorno accoglie circa 450 treni e circa 30 milioni di presenze l'anno, si trova in Fondamenta Santa Lucia ed è collegata a piazzale Roma anche dal quarto ponte sul Canal Grande, il Ponte della Costituzione realizzato dall'architetto Santiago Calatrava.
Il progetto per la costruzione della stazione di Venezia Santa Lucia ha vissuto alterne vicende, prima di arrivare alla stesura di una soluzione definitiva. La stazione fu completata solo dopo il secondo conflitto mondiale, su progetto dell'architetto Paolo Perilli.
Il sistema di trasporto pubblico che la circonda si basa esclusivamente sulle linee di vaporetti lungo il Canal Grande, mentre i servizi di trasporto su gomma, urbani ed extraurbani, si concentrano in Piazzale Roma.